알포트 증후군(Alportsyndrome)은 아동 5,000~10,000명당 1명꼴로 나타나는 유전적 장애로 사구체신염(glomerulonephritis), 말기신질환(end-stagekidneydisease), 청각상실(hearingloss)의 특징을 보이게 된다. 알포트 증후군은 노후에 눈에 영향을 미치지만 시력이 아닌 수정체(lens)에 영향을 미치게 된다. 혈뇨(bloodinurine)는 보편화되고 신장질환이 진행되면서 단백질뇨(proteinuria)가 오게 된다. 이 장애는 1927년 영국 의사 Cecil A. Alport에 의해 처음 확인된다. 알포트 증후군은 한때 유전성 신장염(hereditary nephritis)으로 불리기도 했지만 유전성 신장질환과 신장염을 일으키는 여러 요인이 있어 잘못 표현된 것이 됐다.
알포트 증후군은 몸의 다른 부위에 정상적인 기능에 필요한 구조적인 물질인 제4형 콜라겐(Type IV collagen)의 유전적 결함(inherited defect)으로 이어지게 된다. 4형 콜라겐은 귀, 눈, 신장에서 발견되는데 이것이 알포트 증후군이 각기 다른 신체 부위인 귀, 눈, 신장에 영향을 주는 이유가 된다.
변이가 게놈의 위치에 따라 달라지게 되는데, 알포드 증후군 자체가 다양한 형태를 보이게 된다. 여기에는 X-관련 알포트증후군(X-linked Alportsyndrome, XLAS), 상염색체열성알포트증후군(autosomal recessive Alportsyndrome, ARAS), 상염색체우성알포트증후군(autosomal Alportsyndrome, ADAS)이 있다.
증상
전형적인 알포트 증후군은 젊은 성인이나 늦은 아동기에 심각한 질환을 일으키게 된다. 일부는 보균자로서 경증 변이를 갖게 되고 질병도 앞으로 나타나거나 일부 전형적인 증상을 보이게 된다.
만성콩팥질환(Chronickidneydisease) – 혈뇨가 일반적인 초기 아동기 알포트 증후군이 되게 되며, urine dipstick인 소변에 막대기를 삽입하여 확인이 가능해진다. 어린 아동은 육안으로 확인할 수 있는 혈뇨를 보이게 된다. 병이 진행됨에 따라 소변에서 단백질이 검출된다. ACE 저해제로 치료가 가능해진다.신장 기능의 진행성 손실이 진행될 경우 투석(dialysis)이나 신장이식(kidneytransplant)과 같은 치료가 필요하다.
청각상실(Hearingloss) – 일부 환자는 영향을 받지 않을 수 있지만 청각상실을 일으키게 된다. 알포트 환자의 청력은 출생 시 정상이 된다. 영향을 받는 환자의 청각 상실은 신장 기능이 정상일 경우 점진적으로 이뤄지는데 상당한 단백뇨를 갖게 된다. 하지만 일부 환자는 신장 기능이 상실된 뒤 청각 상실이 오게 된다. 초기 변화의 특징으로 감각신경성 난청(sensorineuraldeafness)에 의해 고주파 음역의 청력이 저하되게 된다. 이는 저주파 음역에도 심각한 영향을 미치게 된다. 청각 상실은 알포트 증후군으로 완전히 이뤄지지 않게 되고 좋은 의사소통(good communication)이 보청기의 도움을 받아 가능해진다.
눈의 변화(Eyechanges) – 다양한 눈에 이상이 나타나 원추수정체(lenticonus), 백내장(caracts), 각막창(cornealerosion)뿐만 아니라 황반(macula)이나 중간 주변부(mid-periphery)에 망막반점(retinal flex)이 생긴다. 시력에는 크게 영향을 주지 않도록 돌아요. 원팩 수정체는 백내장처럼 각막을 대체해 치료가 가능해진다. 경증인 원추각막(mildkeratoconus)은 딱딱한 백내장 렌즈로 대체가 가능해진다. 불완전한 중심과 발육부전(incomplete foveal hypoplasia)인 황반 이상 알파트 증후군에서 일반적으로 일어나게 되며 이는 망막색소변성증(retinitis pigentosa)과 관련이 있게 된다.
평활근종증(Leiomyomatosis) – 식도와 기관지 및 그분 구조의 확성성평활근종증이 알프트 증후군을 가진 일부 가족으로부터 보고된다. 증상은 일반적으로 아동기 후반에 나타나며 식도 삼키기 곤란(dysphagia), 식후 구토(postprandial vomiting), 흉골 아래 또는 상복부 통증(substernalorepigastricpain), 재발성 기관지염(recurrentbronchitis), 호흡 곤란(dyspnea), 기침, 천명(stridor)을 갖게 된다. 평활근종증은 CT 스캔이나 MRI로 확인할 수 있게 된다.
기타 이상
대동맥박리(Aortic dissection)가 병 초기에 가끔 환자에게 나타난다. 식도와 여성 생식기에 영향을 주는 연근육(smooth muscle) 종양인 평활근종(Leionyomas)이 유전자 COL4A5와 COL4A6에 인접한 희귀 중첩증후군(레어 overlapsyndrome)에서 일어날 수 있게 된다.
원인
알포트 증후군은 비교적 흔한 유전적 장애로 아동 5,000~10,000명당 1명꼴로 오게 된다.
알포트 증후군은 유전자 COL4A3, COL4A4, COL4A5의 변이에 의해 초래된다. 6개의 인간 유전자에서 3개가 기저막 콜라겐 생합성(basement membrane(type IV) collagenbiosynthesis)에 관여하게 된다. 이러한 유전자의 어떤 변이도 신장, 귀 안쪽, 눈의 기적막의 중요한 구조 성분에 특화된 제4형 콜라겐의 적절한 생산 및 조합을 방해하게 된다. 기저막은 가늘고 종이와 같은 구조로 많은 조직을 분리와 많은 조직에 세포를 지지하게 된다. 112형으로 알려진 4형 콜라겐은 척추(vertebrates)나 무척추(invertebrates)에서 발견되며 대부분의 인간 기저막의 주요 유전자형(majorisoform)이 된다. 태아 발달 과정에서 345로 대체되는 사구체 제4형 콜라겐 네트워크가 345형성이 억제되는 경우는 성인이 될 때까지 지속하게 된다.
유전 형태
알포트 증후군은 특정 변이가 나타나면서 다른 유전 형태를 갖게 된다.
알포트 증후군을 가진 환자 대부분이 85%는 COL4A5 변이에 따른 X 관련 유전 형태를 갖게 된다. 이 상태는 장애를 일으키는 유전자 형태가 X염색체(Xchrosome)에 위치하는 경우가 된다. 남성은 하나의 X염색체를 가지고 있게 되고 COL4A5의 변이된 하나의 복사로도 알포트 증후군을 일으키기에 충분해져 대부분의 남성 환자가 신부전으로 발전하는 이유가 된다. 여성의 경우 두 개의 X염색체를 갖게 되는 COL4A5의 한 복사본이 영향을 받든 소변에 피를 보이게 되든 신부전을 일으키지는 않게 된다.
알포트 증후군은 상염섹셜 형태(autosomal recessive pattern)로 상속될 경우 염색체 2에 취한 COL4A3와 COL4A4 유전자 변이가 돼야 한다. 대부분의 아동 부모는 상염색체 열성을 갖고 있으면서도 영향을 받지 않지만 변이된 유전자 하나를 가진 보균자로서 다음 세대에 상속받게 된다.
과거에 기술되었던 상염색체 우성 형태는 이제 다른 상태로 분류된다. 현저하게 MYH9의 변이와 관련된 거대 혈소판(giant platelets)을 갖는 상태는 더 이상 알포트 변이로 고려되지 않게 된다. 하지만 명백한 상염색체 우성 형태의 변이는 COL4A3와 COL4A4와 관련해 일어나게 된다.
진단
진단은 임상적, 가족력, 생검 결과로 이뤄진다.
신장 또는 피부 생검(Biopsyofkidneysorskin) – 질병의 진행이 더 진행되기 전에 신장 생검이 시행된다. 현미경 검사로 변화를 특정하기 어려워지고 또 다른 진단인 국소분절사구체경화증(focalsegmental glomerulosclerosis, FSGS)을 하게 된다. 전자현미경 관찰에서 사구체 기저막의 가는 막 형태가 연속적으로 확인되면서 가늘고 두껍고 명백한 분리의 복잡한 외모가 바구니를 낀 형태로 나타나게 된다. 이러한 초기나 국소적 변화는 진단이 수비를 할 수 없게 되지만 후반기에 변화는 진단이 가능해진다.
면역조직화학(Imunohistochemistry)이나 면역형광검사(immunofluorescence stusies)는 GBM에서 COL3-4-5 단백질을 확인하는 데 도움이 된다. 하지만 이 검사는 경증 변이를 가진 사람에게는 정상적으로 나오게 된다.
피부 556 네트워크에 제4형 콜라겐이 포함된다.피부 생검에서는 COL4A5 유전자 생산이 결핍돼 있게 됐지만 오직 심각한 COL4A5 환자에게만 나타나게 돼 광범위하게 사용되지 않게 된다. 유잔 자가검사는 신장 생검이 안 될 경우 대체 방법으로 유용해진다.
가족력
청각장애와 말기 신장질환을 가진 가족을 알포트 증후군을 가지고 있을 것으로 생각되지만 다른 상태도 이상을 결합시킬 수 있게 된다. 대부분은 임상적 특징 때문에 구벨이 된다. 혈뇨도 비교적 이를 암시하게 된다. X 관련 상속이 가장 일반적인 형태가 되고, 유잔자 감사가 비정형으로 나타날 경우 최근 생각보다 더 일반적이 된다.
유전자 검사
유전자 검사는 임상적 특징이 두렵지 않을 때 진단에서 매우 중요한 역할을 하게 된다.
기타 검사
그 밖에 검사로 소변과 혈액검사가 있게 된다.
치료
어떤 원인에 의한 만성 신장질환 조치와 더불어 ACE 억제제 처방이 알포트 증후군의 신장기능 악화를 늦추게 되어 투석과 이식의 필요성을 늦추게 된다. 단백뇨의 진행은 치료가 개시되어야 함을 나타내게 된다.
신부전이 시작되면 환자는 투석이나 신장이식을 통해 상태가 호전되게 된다. 신장이식은 공여자의 신장 제4형 콜라겐 항체 형성이 드물게 일어나게 돼 결과적으로 진행성이식 실패(progressive graft failure)가 굿페스피어 증후군(Goodpasturesyndrome)으로 나타나게 된다.
유전자 검사는 자주 언급되지만 사구체의 족세포(podocytes)를 전달하는 것이 장상적인 방법으로 시구체 기조막에 제4형 콜라겐을 생산시키는 것이 도전이 된다.
청각 상실
ACE 악제제나 다른 치료가 청각 상실에 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았다. 알포트 증후군이 있는 사람의 경우 보청기가 사춘기나 젊은 시절부터
알포트 증후군(Alportsyndrome)은 아동 5,000~10,000명당 1명꼴로 나타나는 유전적 장애로 사구체신염(glomerulonephritis), 말기신질환(end-stagekidneydisease), 청각상실(hearingloss)의 특징을 보이게 된다. 알포트 증후군은 노후에 눈에 영향을 미치지만 시력이 아닌 수정체(lens)에 영향을 미치게 된다. 혈뇨(bloodinurine)는 보편화되고 신장질환이 진행되면서 단백질뇨(proteinuria)가 오게 된다. 이 장애는 1927년 영국 의사 Cecil A. Alport에 의해 처음 확인된다. 알포트 증후군은 한때 유전성 신장염(hereditary nephritis)으로 불리기도 했지만 유전성 신장질환과 신장염을 일으키는 여러 요인이 있어 잘못 표현된 것이 됐다.
알포트 증후군은 몸의 다른 부위에 정상적인 기능에 필요한 구조적인 물질인 제4형 콜라겐(Type IV collagen)의 유전적 결함(inherited defect)으로 이어지게 된다. 4형 콜라겐은 귀, 눈, 신장에서 발견되는데 이것이 알포트 증후군이 각기 다른 신체 부위인 귀, 눈, 신장에 영향을 주는 이유가 된다.
변이가 게놈의 위치에 따라 달라지게 되는데, 알포드 증후군 자체가 다양한 형태를 보이게 된다. 여기에는 X-관련 알포트증후군(X-linked Alportsyndrome, XLAS), 상염색체열성알포트증후군(autosomal recessive Alportsyndrome, ARAS), 상염색체우성알포트증후군(autosomal Alportsyndrome, ADAS)이 있다.
증상
전형적인 알포트 증후군은 젊은 성인이나 늦은 아동기에 심각한 질환을 일으키게 된다. 일부는 보균자로서 경증 변이를 갖게 되고 질병도 앞으로 나타나거나 일부 전형적인 증상을 보이게 된다.
만성콩팥질환(Chronickidneydisease) – 혈뇨가 일반적인 초기 아동기 알포트 증후군이 되게 되며, urine dipstick인 소변에 막대기를 삽입하여 확인이 가능해진다. 어린 아동은 육안으로 확인할 수 있는 혈뇨를 보이게 된다. 병이 진행됨에 따라 소변에서 단백질이 검출된다. ACE 저해제로 치료가 가능해진다.신장 기능의 진행성 손실이 진행될 경우 투석(dialysis)이나 신장이식(kidneytransplant)과 같은 치료가 필요하다.
청각상실(Hearingloss) – 일부 환자는 영향을 받지 않을 수 있지만 청각상실을 일으키게 된다. 알포트 환자의 청력은 출생 시 정상이 된다. 영향을 받는 환자의 청각 상실은 신장 기능이 정상일 경우 점진적으로 이뤄지는데 상당한 단백뇨를 갖게 된다. 하지만 일부 환자는 신장 기능이 상실된 뒤 청각 상실이 오게 된다. 초기 변화의 특징으로 감각신경성 난청(sensorineuraldeafness)에 의해 고주파 음역의 청력이 저하되게 된다. 이는 저주파 음역에도 심각한 영향을 미치게 된다. 청각 상실은 알포트 증후군으로 완전히 이뤄지지 않게 되고 좋은 의사소통(good communication)이 보청기의 도움을 받아 가능해진다.
눈의 변화(Eyechanges) – 다양한 눈에 이상이 나타나 원추수정체(lenticonus), 백내장(caracts), 각막창(cornealerosion)뿐만 아니라 황반(macula)이나 중간 주변부(mid-periphery)에 망막반점(retinal flex)이 생긴다. 시력에는 크게 영향을 주지 않도록 돌아요. 원팩 수정체는 백내장처럼 각막을 대체해 치료가 가능해진다. 경증인 원추각막(mildkeratoconus)은 딱딱한 백내장 렌즈로 대체가 가능해진다. 불완전한 중심과 발육부전(incomplete foveal hypoplasia)인 황반 이상 알파트 증후군에서 일반적으로 일어나게 되며 이는 망막색소변성증(retinitis pigentosa)과 관련이 있게 된다.
평활근종증(Leiomyomatosis) – 식도와 기관지 및 그분 구조의 확성성평활근종증이 알프트 증후군을 가진 일부 가족으로부터 보고된다. 증상은 일반적으로 아동기 후반에 나타나며 식도 삼키기 곤란(dysphagia), 식후 구토(postprandial vomiting), 흉골 아래 또는 상복부 통증(substernalorepigastricpain), 재발성 기관지염(recurrentbronchitis), 호흡 곤란(dyspnea), 기침, 천명(stridor)을 갖게 된다. 평활근종증은 CT 스캔이나 MRI로 확인할 수 있게 된다.
기타 이상
대동맥박리(Aortic dissection)가 병 초기에 가끔 환자에게 나타난다. 식도와 여성 생식기에 영향을 주는 연근육(smooth muscle) 종양인 평활근종(Leionyomas)이 유전자 COL4A5와 COL4A6에 인접한 희귀 중첩증후군(레어 overlapsyndrome)에서 일어날 수 있게 된다.
원인
알포트 증후군은 비교적 흔한 유전적 장애로 아동 5,000~10,000명당 1명꼴로 오게 된다.
알포트 증후군은 유전자 COL4A3, COL4A4, COL4A5의 변이에 의해 초래된다. 6개의 인간 유전자에서 3개가 기저막 콜라겐 생합성(basement membrane(type IV) collagenbiosynthesis)에 관여하게 된다. 이러한 유전자의 어떤 변이도 신장, 귀 안쪽, 눈의 기적막의 중요한 구조 성분에 특화된 제4형 콜라겐의 적절한 생산 및 조합을 방해하게 된다. 기저막은 가늘고 종이와 같은 구조로 많은 조직을 분리와 많은 조직에 세포를 지지하게 된다. 112형으로 알려진 4형 콜라겐은 척추(vertebrates)나 무척추(invertebrates)에서 발견되며 대부분의 인간 기저막의 주요 유전자형(majorisoform)이 된다. 태아 발달 과정에서 345로 대체되는 사구체 제4형 콜라겐 네트워크가 345형성이 억제되는 경우는 성인이 될 때까지 지속하게 된다.
유전 형태
알포트 증후군은 특정 변이가 나타나면서 다른 유전 형태를 갖게 된다.
알포트 증후군을 가진 환자 대부분이 85%는 COL4A5 변이에 따른 X 관련 유전 형태를 갖게 된다. 이 상태는 장애를 일으키는 유전자 형태가 X염색체(Xchrosome)에 위치하는 경우가 된다. 남성은 하나의 X염색체를 가지고 있게 되고 COL4A5의 변이된 하나의 복사로도 알포트 증후군을 일으키기에 충분해져 대부분의 남성 환자가 신부전으로 발전하는 이유가 된다. 여성의 경우 두 개의 X염색체를 갖게 되는 COL4A5의 한 복사본이 영향을 받든 소변에 피를 보이게 되든 신부전을 일으키지는 않게 된다.
알포트 증후군은 상염섹셜 형태(autosomal recessive pattern)로 상속될 경우 염색체 2에 취한 COL4A3와 COL4A4 유전자 변이가 돼야 한다. 대부분의 아동 부모는 상염색체 열성을 갖고 있으면서도 영향을 받지 않지만 변이된 유전자 하나를 가진 보균자로서 다음 세대에 상속받게 된다.
과거에 기술되었던 상염색체 우성 형태는 이제 다른 상태로 분류된다. 현저하게 MYH9의 변이와 관련된 거대 혈소판(giant platelets)을 갖는 상태는 더 이상 알포트 변이로 고려되지 않게 된다. 하지만 명백한 상염색체 우성 형태의 변이는 COL4A3와 COL4A4와 관련해 일어나게 된다.
진단
진단은 임상적, 가족력, 생검 결과로 이뤄진다.
신장 또는 피부 생검(Biopsyofkidneysorskin) – 질병의 진행이 더 진행되기 전에 신장 생검이 시행된다. 현미경 검사로 변화를 특정하기 어려워지고 또 다른 진단인 국소분절사구체경화증(focalsegmental glomerulosclerosis, FSGS)을 하게 된다. 전자현미경 관찰에서 사구체 기저막의 가는 막 형태가 연속적으로 확인되면서 가늘고 두껍고 명백한 분리의 복잡한 외모가 바구니를 낀 형태로 나타나게 된다. 이러한 초기나 국소적 변화는 진단이 수비를 할 수 없게 되지만 후반기에 변화는 진단이 가능해진다.
면역조직화학(Imunohistochemistry)이나 면역형광검사(immunofluorescence stusies)는 GBM에서 COL3-4-5 단백질을 확인하는 데 도움이 된다. 하지만 이 검사는 경증 변이를 가진 사람에게는 정상적으로 나오게 된다.
피부 556 네트워크에 제4형 콜라겐이 포함된다.피부 생검에서는 COL4A5 유전자 생산이 결핍돼 있게 됐지만 오직 심각한 COL4A5 환자에게만 나타나게 돼 광범위하게 사용되지 않게 된다. 유잔 자가검사는 신장 생검이 안 될 경우 대체 방법으로 유용해진다.
가족력
청각장애와 말기 신장질환을 가진 가족을 알포트 증후군을 가지고 있을 것으로 생각되지만 다른 상태도 이상을 결합시킬 수 있게 된다. 대부분은 임상적 특징 때문에 구벨이 된다. 혈뇨도 비교적 이를 암시하게 된다. X 관련 상속이 가장 일반적인 형태가 되고, 유잔자 감사가 비정형으로 나타날 경우 최근 생각보다 더 일반적이 된다.
유전자 검사
유전자 검사는 임상적 특징이 두렵지 않을 때 진단에서 매우 중요한 역할을 하게 된다.
기타 검사
그 밖에 검사로 소변과 혈액검사가 있게 된다.
치료
어떤 원인에 의한 만성 신장질환 조치와 더불어 ACE 억제제 처방이 알포트 증후군의 신장기능 악화를 늦추게 되어 투석과 이식의 필요성을 늦추게 된다. 단백뇨의 진행은 치료가 개시되어야 함을 나타내게 된다.
신부전이 시작되면 환자는 투석이나 신장이식을 통해 상태가 호전되게 된다. 신장이식은 공여자의 신장 제4형 콜라겐 항체 형성이 드물게 일어나게 돼 결과적으로 진행성이식 실패(progressive graft failure)가 굿페스피어 증후군(Goodpasturesyndrome)으로 나타나게 된다.
유전자 검사는 자주 언급되지만 사구체의 족세포(podocytes)를 전달하는 것이 장상적인 방법으로 시구체 기조막에 제4형 콜라겐을 생산시키는 것이 도전이 된다.
청각 상실
ACE 악제제나 다른 치료가 청각 상실에 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았다. 알포트 증후군이 있는 사람의 경우 보청기가 사춘기나 젊은 시절부터